2016年2月26日，美国FDA批准依维莫司（Afinitor，诺华）治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道（GI）或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。
FDA的这项的批准基于一项关键研究 (RADIANT-4) 的有效性和安全性数据，。结果证明，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，依维莫司10 mg口服（每日一次）+ BSC可改善患者的无进展生存期（PFS）。
这项临床试验招募了302名患有无法切除的、局部晚期或转移的、分化良好（低度或中度恶性）的、非功能性（当前和既往均没有类癌瘤症状）的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。要求所有患者在随机分组前6个月内有疾病进展证据。主要有效性结局检测是基于按照RECIST进行的独立放射学评估的无进展生存期（PFS）。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为11个月和3.9个月[HR 0.48 (95% CI: 0.35, 0.67), p <0.001, stratified log rank test]。依维莫司组和安慰剂组的总体缓解率分别为2%和1%。在按计划进行中期分析时，两组的总体生存期没有统计学显著差异。
在至少服用了一剂受试药物的300名患者中进行了安全性数据评估。依维莫司的中位暴露持续时间为9.3个月；64%的患者用药时间大于或等于6个月，39%的患者用药时间大于或等于12个月。
29%的接受依维莫司治疗的患者因不良反应停用依维莫司，70%的患者要求降低剂量或延缓用药。42%的接受依维莫司治疗的患者出现严重不良反应，包括3例致死性事件（心脏衰竭、呼吸衰竭和败血症性休克）。最常见的不良反应（发生率大于或等于30%）是口炎、感染、腹泻、外周水肿、疲劳和皮疹。最常见的实验室检查异常（发生率大于或等于50%）是贫血、高胆固醇血症、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高和空腹血糖升高。
推荐的依维莫司给药剂量和方案是10mg，每日口服一次。
RADIANT-4介绍
RADIANT-4（RAD001治疗晚期神经内分泌肿瘤）是一项III期前瞻性、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、多中心研究。该研究在 302 名患有不可切除、进行性、分化良好、无功能、局部晚期或转移性胃肠道（不包括胰腺）或肺部 NET 的患者中检验了 Afinitor 加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 的疗效和安全性。RADIANT-4 的主要疗效结果指标是基于实体瘤反应评估标准评估的独立放射学评估的 PFS。其他疗效结果指标包括总体生存率和最佳总体缓解率（定义为完全缓解加部分缓解）3。
患者以 2:1 的比例随机接受每日口服 Afinitor 10 mg 或每日安慰剂治疗。所有患者在治疗期间均接受 BSC，其中不包括生长抑素类似物 (SSA)。患者具有低级或中级组织学特征，没有类癌综合征病史或活动性症状，在过去 6 个月内记录了疾病进展，并且需要在研究开始前停止 SSA 治疗 4 周3,11。
Afinitor 的安全性与该药物先前研究中观察到的结果一致。最常见的与治疗相关的所有级别 AE（发生率≥30%）是口腔炎（63%）、感染（58%）、腹泻（41%）、外周水肿（39%）、疲劳（37%）和皮疹（30%）。29% 的患者因不良反应而停药，70% 的 Afinitor 治疗患者需要减少或延迟剂量3。
